KRAS基因突變在腫瘤治療領(lǐng)域是比較難對付的突變之一，一直以來缺乏針對性的靶向藥物，直到靶向藥物AMG510的出現(xiàn)，這款藥又名Sotorasib，中文名為索托拉西布。

AMG510通過特異性靶向KRAS基因的G12C位點突變，實現(xiàn)了較好的治療效果，目前已經(jīng)在國外獲批用于肺癌的治療。2021年1月30日，中國國家藥品管理局藥品評審中心（CDE）也授予該藥“突破性療法”的稱號。

研發(fā)針對KRAS基因突變的靶向藥物如此不易，既然AMG510能在肺癌中大展拳腳，對于其他癌種會有怎樣的表現(xiàn)呢？癌度帶大家一起來看看。

腸癌中的KRAS基因突變：常見嗎？怎么治？

針對結(jié)直腸癌患者，一般先確定KRAS基因的突變情況，如果KRAS基因存在突變，患者一線治療就沒法使用西妥昔單抗聯(lián)合化療；如果KRAS基因為野生型，不存在突變，就可以使用西妥昔單抗聯(lián)合化療。

大約有40%的腸癌患者存在KRAS基因突變，其中約3%為G12C突變。對于KRAS基因突變的腸癌患者，一般在三線及以后的治療使用瑞戈非尼或氟尿苷，但治療效果一般，治療應(yīng)答率僅為1-4%，中位無進展生存時間僅為2到3個月，而且3級以上的不良反應(yīng)比較多，患者受益很有限。

在之前的研究里，另一款KRAS基因G12C突變的靶向藥物adagrasib的一期臨床試驗數(shù)據(jù)顯示出其對結(jié)直腸癌的臨床活性。那么AMG510這一款靶向藥有沒有效呢？為了搞清楚這個問題，研究者開展了一項二期臨床試驗，結(jié)果刊登在最新的《柳葉刀腫瘤學(xué)》。

AMG510效果適度，但未達預(yù)期

這是一項全球性的二期臨床試驗，共納入了11個國家的59個醫(yī)療中心的患者，入組患者必須有一個可測量的實體病灶。其中結(jié)直腸癌患者包括9個國家的33個醫(yī)療中心招募的患者，截止2020年5月21日期間，共計招募了62名存在KRAS基因G12C位點突變的結(jié)直腸癌患者。

所有入組的患者，在接受氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康治療后出現(xiàn)進展，73%的病人至少接受過三線抗癌治療。這些患者每天一次口服960毫克的AMG510，直到病情出現(xiàn)進展，或者出現(xiàn)不可接受的副作用。

圖1.AMG510治療KRAS基因突變腸癌的療效數(shù)據(jù)

這62名晚期腸癌患者至少接受了一劑AMG510的治療，其中6名患者的腫瘤病灶縮小了，縮小比例超過了30%，達到了部分緩解，遺憾的是沒有出現(xiàn)完全緩解的情況。治療應(yīng)答率為9.7%，不過疾病控制率達到了82.3%。

圖2.AMG510治療晚期腸癌治療應(yīng)答和病灶縮小情況

統(tǒng)計這些患者的生存期情況，中位無進展生存時間是4個月，中位總生存時間是10.6個月。

患者最為常見的3級以上的不良反應(yīng)是腹瀉（3%），磷酸激酶增加，不過沒觀察到嚴(yán)重影響生命的不良反應(yīng)。

圖3.AMG510治療腸癌的生存曲線圖

啟示

《柳葉刀腫瘤學(xué)》刊登的文獻對結(jié)果的評估比較客觀，AMG510對攜帶KRAS基因G12C突變的患者有適度活性，對于這一類腸癌病人，其二線或三線治療后的藥物選擇少，因此AMG510可以作為治療選擇之一，可以顯著延長患者的無進展生存時間和總生存時間。

由于AMG510毒性可控，因此研究者認(rèn)為將AMG510與其他治療藥物聯(lián)合是可行的，比如與貝伐單抗或PD-1藥物聯(lián)合治療，或者與化療聯(lián)合。這可能會增加單一藥物治療的應(yīng)答率，給患者帶來更大的獲益。

關(guān)于更多新藥的臨床試驗，癌度會及時為大家報道。需要注意的是如果患者現(xiàn)在的用藥方案無效，病情出現(xiàn)了進展，一定要和主治醫(yī)生溝通，確定下一步的治療措施。不要隨便盲目嘗試藥物，盲試藥物無法預(yù)知療效，還會讓患者失去參加臨床試驗的機會。

參考文獻：Marwan G Fakih，et al., Sotorasib for previously treated colorectal cancers with KRASG12C mutation (CodeBreaK100): a prespecified analysis of a single-arm, phase 2 trial, Lancet Oncol 2021.