在既往研究中，有效錯配修復(fù)（pMMR）或微衛(wèi)星穩(wěn)定（MSS）的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者未能從免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療中顯著獲益。積極的聯(lián)合化療（FOLFOXIRI; 氟尿嘧啶、亞葉酸鈣、奧沙利鉑和伊立替康）和貝伐單抗似乎都可以增強(qiáng)pMMR或MSS腫瘤的免疫原性。

AtezoTRIBE研究旨在探索一線方案FOLFOXIRI聯(lián)合貝伐單抗加用抗PD-L1制劑阿替利珠單抗治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的療效。

AtezoTRIBE研究是一項多中心、開放標(biāo)簽、隨機(jī)、對照的2期臨床試驗，招募了18-70歲的ECOG表現(xiàn)狀態(tài)0-2分和71-75歲的ECOG表現(xiàn)狀態(tài)0分、組織學(xué)明確診斷、不可切除、既往未治療過的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。根據(jù)研究中心、ECOG表現(xiàn)狀態(tài)、原發(fā)腫瘤位置和既往輔助療法進(jìn)行分層�；颊弑唬�1:2）隨機(jī)分成兩組，對照組接受一線FOLFOXIRI+貝伐單抗治療，阿替利珠單抗組接受FOLFOXIRI+貝伐單抗+阿替利珠單抗治療。主要終點(diǎn)是無進(jìn)展生存期。

兩組的無進(jìn)展生存率

2018年11月30日-2020年2月26日期間，共有218位患者被隨機(jī)分至兩組（對照組 73位，阿替利珠單抗組 145位）。截止2021年8月1日，中位隨訪了19.9個月。阿替利珠單抗組和對照組的中位無進(jìn)展生存期分別是13.1個月和11.5個月（風(fēng)險比[HR] 0.69，p=0.012）。

不良反應(yīng)

最常見的3-4級不良反應(yīng)有中性粒細(xì)胞減少癥（阿替利珠單抗組 vs 對照組：42% vs 36%）、腹瀉（15% vs 13%）和發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥（10% vs 10%）。阿替利珠單抗組和對照組分別有39位（27%）和19位（26%）患者經(jīng)歷了嚴(yán)重不良反應(yīng)。阿替利珠單抗組發(fā)生了兩例治療相關(guān)的死亡（1例急性心肌梗死，1例支氣管肺出血），對照組無治療相關(guān)死亡。

綜上，一線FOLFOXIRI聯(lián)合貝伐單抗方案加用阿替利珠單抗可顯著延長既往未治療過的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的無進(jìn)展生存期，且安全性良好。 

原始出處：

Antoniotti Carlotta,Rossini Daniele,Pietrantonio Filippo et al. Upfront FOLFOXIRI plus bevacizumab with or without atezolizumab in the treatment of patients with metastatic colorectal cancer (AtezoTRIBE): a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 2 trial.[J] .Lancet Oncol, 2022,